核酶可能成为药物发明的有效工具

来源:安科生物      发布日期:2002-08-13    浏览量:9662
一种寻找药物的筛选系统能够打破蛋白质间的相互作用,可能被证明是一件用于药物发明的极有效的工具。7月号《自然-生物技术》杂志上介绍的这种新型筛选系统采用了蛋白依赖性RNA催化剂(核酶),能够读出荧光的变化,从而实时监控蛋白质-蛋白质、蛋白质-RNA和蛋白质-小分子之间的相互作用。

Michael Famulok和同事们已经用荧光标记物和核酸-蛋白质结合域对核酶进行了改造。靶蛋白与核酶指示物的结合使该核酶的自我分裂活动发生了改变,这种改变可通过探测到的荧光量的变化进行监控。研究人员介绍了该系统的两种应用。在其中一种应用中,他们使Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)的逆转录连接区(RBE)与核酶相连,并通过监测荧光变化而筛选出一批抗生素,用于那些抑制HIV-1逆转录蛋白与RBE间相互作用的小分子抑制剂。他们确定了一种能够不断减少细胞内HIV-1副本的抑制剂。对方法稍作改动后,他们还能监控凝血因子凝血酶及其蛋白配体之间的相互作用。该系统应当可以用来分析多种靶物质之间的相互作用,以及用来筛选抑制这些相互作用的抑制剂。

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